N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)，英文名：1-Carbonyl-di(1,2,4-triazole)，CAS號：41864-22-6，分子量：164.125，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸點：429.1±28.0°C at 760mmHg，分子式：C5H4N6O，熔點：145-150℃，閃點：213.3±24.0°C，N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)是重要的農藥、醫藥中間體，可與-COOH、-NH2、-OH等官能團進行反應合成許多用一般方法難以得到的酮、酯、脲等化合物。隨著生物化學領域的飛速發展，N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)已備受市場青睞，國內外市場需求量日益增大。
應用
1、專利CN201811624142.X介紹了一種潑尼松龍苯酰磺酸鈉的制備方法：(1)3-羧基苯磺酸鈉與含有氮雜環碳酰化試劑反應生成氮雜酰胺中間體；(2)在有機鈉鹽和N-鹵代酰胺試劑存在下，氮雜酰胺中間體與潑尼松龍反應，得到潑尼松龍苯酰磺酸鈉；(3)潑尼松龍苯酰磺酸鈉溶解在混合溶劑中，重結晶，得到潑尼松龍苯酰磺酸鈉精品。其實施例1中，關于氮雜酰胺的制備，向反應瓶中加入100ml N,N-二甲基甲酰胺，然后依次加入20g 3-羧基苯磺酸鈉、17.4gN,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)和13.1g二甲氨基吡啶，攪拌下升溫至50℃~60℃，保溫攪拌反應2小時。TLC監測反應完全后，將此混合物稀釋至1000ml水中，用冰醋酸調pH至5~6，過濾，水洗，干燥得3-咪唑酰基苯磺酸23.6g，摩爾收率96.5%，HPLC純度95.7%[1]。
2、專利CN201980085333.X實施例5中，關于雙(2-(1,2,5-二硫氮雜庚環烷-5-甲酰胺基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的制備：將雙(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯(15,220mg,1.08mmol) 和N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)(16,1.07g,6.49mmol)溶于DCM(10mL)，然后加入三乙胺(0.30mL,2.16mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。30分鐘后，LCMS指示二胺的完全轉化。去除溶劑，通過硅膠色譜法純化粗產物(0-5%MeOH的DCM溶液)以提供淺黃色固體形式的雙(2-(1H-1,2,4-三唑基-1-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(17,379.0mg,0.963mmol,89.0%)。分析UPLC-MS(BEH C18通用方法)：tr=1.31分鐘；m/z=394.22[M+H]+。將化合物17(201mg,0.511mmol)復溶于DMF(3mL)，然后加入三甲胺(0.21mL,1.53mmol)和1,2,5-二硫氮雜環庚烷(141.6mg,1.05mmol)。將反應化合物加熱至45度持續5小時。5h后，將反應冷卻至室溫。在減壓下去除溶劑,通過硅膠色譜法純化粗產物(0-7%MeOH的DCM溶液)以提供淺黃色固體形式的標題雙二硫化物化合物(19,233.3mg,0.444mmol,86.8%)。分析UPLC-MS(BEH C18通用方法)：tr=1.91分鐘；m/z=525.97[M+H]+[2]。
參考文獻
[1]天津藥業研究院有限公司. 一種潑尼松龍苯酰磺酸鈉的制備方法:CN201811624142.X[P]. 2020-07-07.
[2]西進公司. 具有巰基多重接頭的ADC:CN201980085333.X[P]. 2021-10-22.